Nature：蛋糕变牛排？违背发育规律的肿瘤

从发育中所的脊柱巨噬细胞中所去除一个等位基因就会顿时使它们变并成脑巨噬细胞的年前体。或许一下，你在烤面包，但是灶用光了。即使缺少了这些配料，米浆看似还是像面包米浆，所以你把它放进冰箱，然后祈祷，期盼最后能做和普合面包差不多的过道。然而，一个小时后你回来却推测一块只不过煮熟的早餐。

这听得好像像是一个恶作剧，但这种不同寻常的彻底偏离可能起因在培养皿中所的小鼠干巨噬细胞上。

皮特研究者所的化学家们只取出了一个注定要变并成脊柱巨噬细胞的等位基因干巨噬细胞，却顿时更为像脑巨噬细胞的年前体。化学家们偶然推测的这一现象颠覆了他们此年前对干巨噬细胞如何变并成孩童巨噬细胞并在并成熟处理过程中所始终保持其动态性的相识。

皮特肥胖症研究者所所长、发表在《Nature》月刊上的这项新研究者的资深

始终不能回头了

胎盘干巨噬细胞兼具多能性——它们尽可能变异或转化并成只不过并成熟的精子的任何一种巨噬细胞。但是干巨噬细胞要长并成并成体巨噬细胞只能很多步骤。例如，胎盘干巨噬细胞在已是脊柱巨噬细胞的处理过程中所首先同源中所胚层，中所胚层是最初的胎盘中所推测的三种原始组织之一。往北下，中所胚层巨噬细胞分叉，构并成骨头、手部、血管和摇动的脊柱巨噬细胞。

人们少见给予的一个观点是，一旦一个巨噬细胞开始沿着这些方向上中所的一条变异，它就不能转身去选择一个不同的生死。

“几乎每个问及巨噬细胞生死的化学家都用于了沃丁顿地形地貌的照片，它看似很像一个户外活动胜地，不同的户外活动斜坡下降到陡峭、分离出来的山间，如果一个巨噬细胞处于大山中所，它就未事先跳到到一个只不过不同的山间。”

十年年前，格拉德斯合高级研究者中所心山中所伸弥(Shinya Yamanaka)耶鲁大学推测了如何将只不过变异的并成体巨噬细胞重新程序设计为诱导多能干巨噬细胞。虽然这并未赋予巨噬细胞在山间间翻滚的能力，但它可能像户外活动缆车一样返回了变异景观的顶端。

从那时起，其他研究者管理人员推测，有了正确的药理学证物，一些巨噬细胞可以合过一种称为“直接重程序设计”的处理过程转化为密切相关的多种类型，就像在邻的户外活动道错综复杂的森林中所构筑一条路中。但在这些例子中所，未一个巨噬细胞尽可能参与者地在迥然不同的变异方向上错综复杂翻滚。特别是，中所胚层巨噬细胞不能已是像脑巨噬细胞或胃巨噬细胞这样遥远多种类型的年前体。

然而，在取而代之研究者中所，Bruneau和他的同事们推测，让他们吃惊的是，脊柱巨噬细胞的年前体可能可以直接转化为脑巨噬细胞的年前体——如果一种叫做Brahma的RNA缺失的话。

一个令人惊讶的观察

研究者管理人员准备研究者RNABrahma在脊柱巨噬细胞变异中所的效用，因为他们在2019年推测，它与其他与脊柱构并成相关的分子朋友们兼职。

在小鼠胎盘干巨噬细胞的培养皿中所，他们用于CRISPR等位基因组

“变异10翌日，情况下巨噬细胞有节奏地摇动——它们显然是脊柱巨噬细胞，”该研究者的第一

经过再进一步的分析方法，Bruneau的团队察觉到巨噬细胞不摇动的原因是因为去除Brahma不仅停止了脊柱巨噬细胞所需的等位基因，还效用于了脑巨噬细胞所需的等位基因。脊柱年前体巨噬细胞现在是神经年前体巨噬细胞。

研究者管理人员随后巨噬细胞变异的迭代，出乎意料地推测这些巨噬细胞始终未恢复到多能状态。相反，这些巨噬细胞在干巨噬细胞方向上错综复杂的飞跃比以年前观察到的要大得多。

Bruneau时说:“我们看到的是，在沃丁顿地形地貌的一个山间中所，在合适的条件下，一个巨噬细胞可以跌入另一个山间，而无需先乘电梯返回山脚下。”

虽然实验室培养皿中所的巨噬细胞环境污染和整个胎盘中所的巨噬细胞环境污染只不过不同，但研究者管理人员的观察结果对巨噬细胞保健和疾病有一定的指导意义。等位基因Brm的凋亡与先天性心肌梗塞和涉及神经动态的综合症有关。该等位基因也与几种癌症有关。

Bruneau时说:“如果去除Brahma可以将培养皿中所的中所胚层巨噬细胞(如脊柱巨噬细胞年前体)彻底偏离为外胚层巨噬细胞(如脑巨噬细胞年前体)，那么也许Brm等位基因的凋亡使一些癌巨噬细胞尽可能大规模偏离其等位基因程序。”

他补充时说，这些推测在系统化研究者准确度上也很不可忽视，因为它们可以阐明巨噬细胞如何在疾病环境污染中所偏离它们的动态性，比如心力衰竭，以及合过诱导取而代之脊柱巨噬细胞来研发再生疗法。

“我们的研究者还时说道我们，变异方向上远比我们或许的比较简单和脆弱，”Bruneau时说。“更好地洞察变异的间接地还可以设法我们理解先天性脊柱和其他不足之处的不足之处，这些不足之处部分是由有不足之处的变异造并成的。”

参阅短文：

Brahma safeguards cization of cardiac mesoderm differentiation